Mentionsy

Dobrych, już współcześnie wykorzystanych, ale też z niesamowitymi potencjałami terapeutycznymi technik, czyli o komórkach CAR-T, opowie doktor habilitowana Małgorzata Firczuk z Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej Polskiej Akademii Nauk.

Szeroko pojęte jedną z takich immunoterapii jest bardzo nowa terapia, czyli terapia CAR-T.

Ale jeśli pierwsza i druga linia nie działają, to ta grupa chorych jest w tej chwili, no trudno jest ją do jeszcze niedawna było czymkolwiek leczyć, ponieważ nie było skutecznej terapii, aż właśnie pojawiła się w 2017 roku po raz pierwszy zarejestrowana terapia CAR-T, która można powiedzieć przynajmniej dla pewnej grupy pacjentów dała zupełnie nową nadzieję.

To zanim jeszcze opowiemy już o samej terapii CAR-T, padło słowo immuno.

No, terapia CAR-T jest dużo młodsza.

Dodatkowy gen, czyli właśnie gen kodujący receptor CAR.

I są to właśnie komórki naszego układu odpornościowego, najczęściej są to komórki CAR-T.

No właśnie po to wstawiamy do tych komórek cytotoksycznych receptor CAR, po to, żeby one umiały odszukać tą komórkę nowotworową.

Powiem może, co to jest receptor CAR.

Dlaczego CAR?

Ona świadczy o tej specyficzności receptora CAR i później komórki CAR-T, bo ona rozpoznaje receptor na komórce nowotworowej, tak zwany antygen na komórce nowotworowej.

No i później wewnątrzkomórkowo receptor CAR zawiera domeny, które z kolei pochodzą z receptora TCR i te domeny, jak np.

domena CD3, one mają za zadanie zaktywować komórkę CAR-T i doprowadzić do zabicia komórki nowotworowej.

I to co opisałam to jest tak naprawdę receptor CAR pierwszej generacji, który zawiera tylko jedną tą domenę aktywacyjną.

I takie receptory CAR i komórki potem zmodyfikowane tymi receptorami jednak okazały się jeszcze niewystarczająco skuteczne w klinice.

I zostały wytworzone kolejne generacje receptorów CAR i już właśnie te receptory CAR drugiej generacji, które dodatkowo zawierały jeszcze domeny kosymulujące.

To są te pierwsze zarejestrowane receptory CAR rozpoznające cząsteczki CD19, a więc cząsteczki, które są na limfocytach B i na nowotworach, które się z tych komórek wywodzą.

Udało nam się już wytłumaczyć pokrótce, jak funkcjonują same komórki CAR, na czym polega cała ich zasada działania.

No właśnie, należałoby zacząć od tego, że obecnie stosowana terapia CAR-T to jest terapia autologiczna, czyli komórki muszą być wyizolowane od pacjenta i potem z powrotem mu podane, czyli jest to terapia

Ten gen kodujący receptor CAR

Co jest ważne jeszcze, w obecnych terapiach CAR-T podaje się tylko jedną dawkę.

Jedną dawkę tych komórek CAR-T, które potem w organizmie pacjenta pod wpływem właśnie tego rozpoznania tych komórek nowotworowych się namnażają, dochodzi do ich ekspansji już w organizmie pacjenta.

Więc tak to fajnie jest jakby poukładane i rzeczywiście widzimy zależność między tą ekspansją komórek CAR-T już w organizmie pacjenta, a skutecznością tej terapii.

I właśnie te preparaty CAR-T stosowane są nie u pacjentów w pierwszej linii leczenia, tylko właśnie w tej grupie,

Natomiast jak zastosuje się tę terapię CAR-T, to w zależności też od preparatu, ale tak średnio można powiedzieć bardzo ogólnie, że u połowy chorych następuje wyleczenie.