Odcinek 155. CAR T Cell Therapy

Ostatnio oglądacie bardzo wyjątkowy odcinek. Mój goście, profesor Michał Nishimura, porozmawia o CAR T Cell Therapy. Podkreśla jego cel, mechanizm działania i jego wyniki. Kto może zainteresować się CAR T Cell Therapy? Zostawcie się zainteresowani i gotujcie się do jednego z takich rozmów. Moim gościem dziś jest profesor Michał Nishimura, profesor w Departamentie Surgery z sekundarnym spotkaniemem w biologii kancernych w Loyola Uniwersytecie w Chicago, USA. On jest autorem zaprojektowania TCR gene transferu do generowania t-cellów przeciwkancernych do terapii kancernych w pacjentach.

Profesor, miło Cię widzieć na moim kanale. Cieszę się, że tu jestem. Dziękuję. Specjalizujesz się w immunologii kancernych. Jesteś również autorą transferu genów TCR, który prowadził do rozwoju terapii CAR T Cell Therapy. Jak to wszystko zaczęło się? Wiele, wiele, wiele lat temu, ja i inni, wiele innych, byliśmy szukającym zmiany specyficzności t-cellów, które są w twoim bloku, ponieważ w większości pacjentów jest bardzo trudno stworzyć t-celly, które mogą walczyć z ich kancerem. Idea jest taka, że zaczniemy od CAR-u, a potem zaczniemy od T-celowych receptorów.

W większości przypadków to nie działało. To było w latach 1800. Wiemy o tym teraz dużo więcej. Idealne było aktywowanie systemu immunitarnego. Czasem ten system immunitarny, kiedy go aktywujesz przeciwko bakterii czy wirusowi, może aktywować również odpowiedź przeciwko kancerowi. Czy CAR T Cell Therapy chodzi o aktywację? No, CAR T Cell Therapy chodzi o zmienienie Twoich t-cellów, Twoich biednych tłuszczów, tak aby oni mogli zauważyć kancer. Możemy wziąć cel, który zauważy wirus, albo coś takiego, i wziąć cel, który zauważy targ kancerowy. Wiedzieliśmy, że pacjenci, którzy traktują CAR T Cell Therapy, są w większości związani z hematologicznymi chorobami.

Takimi jak lymfoma, myeloma lub leukemia. To większość z tych przypadków. Dlaczego tak jest? Ponieważ oni są najbardziej odpowiedzialni na ten rodzaj tej terapii. Solidne tumorzy mają wiele mechanizmów do opłacania. Oni opłacają system immunitarny. Solidne tumorzy mają inne rzeczy również. Jest presja intratumorowa, więc jest trudno się w nią włączyć. I w CAR T Cells jeszcze nie rozwiązywaliśmy tego, jak ich włączyć efektycznie. Współpracujące z solidnymi tumorami. Targety na solidne tumory też były trochę ciężkie, ale kraj się rozwijał i mamy się do tego dodać. Mamy się do tego dodać.

Więc mam nadzieję na nowe otwarcie. T-cell receptory są trochę lepsze dla solidnych tumorów, ale dla CAR-u obecnie są najlepsze hematologiczne malignancje. Jak to działa, cała procedura CAR T Cell Therapy? Jeśli u nas jest pacjent, który przechodzi terapię, jak to działa? Zacznijmy od dostarczania niektórych t-cellów z bólu, z bólu białego. Zazwyczaj jest to proces nazywany aphoresis. Zabezpieczamy pacjenta do maszyny, która odpuszcza białe ciało i odpuszcza ciało czerwonego ciała i tłuszcz do pacjenta. Następnie weźmiemy je do labu i rozbudzimy je na wiralne wektory.

Wektory mają w nich geny, które wskazują na CAR, czy receptor T-cell, czy coś innego. Trzeba mieć specjalny laboratorium dla tego? Tak, jest to sprawność. Więc różnica pomiędzy lekkim pomieszczeniem i innym laboratorium jest w tym, że są bardzo, bardzo dobrze definiowane procedury, więc musisz się wyczerpać więcej niż w operacyjnym pomieszczeniu. Wszystko jest sterylne. Wód jest recyrkulowana z HEPA filtrami. I liczba partikularów w tych pomieszczeniach jest bardzo, bardzo mała. Wielokrotnie mniej niż 10 tysięcy za metr kubiczny w powietrzu. I jest miliona partikularów w powietrzu, w którym my brzmimy. Więc jest to bardzo, bardzo czyste. I robisz wszystko w kabinie, w kabinie Laminar Flow, która jest nawet czystsza.

Jest to mniej niż 100 partikularów za metr kubiczny. Cały proces jest zaprojektowany dla bezpieczeństwa i sterylizacji dla pacjenta i produktu. Jest wielka testowanie produktu na celu bezpieczeństwa, kiedy go robimy. Te, które robimy w naszym klinicznym pomieszczeniu, kosztują na prawie 12 dni dla CAR T Cella. 10 do 13 lub 14, ale wyraźnie to około 12. Możemy to zrobić w 9 lub 10, ale czasami muszą się rozwijać trochę więcej. Musimy mieć bardzo bliską relację z lekarzami, ponieważ jedną z rzeczy, Patients are pre-treated with a chemotherapy and the chemotherapy knocks out their own white blood cells.

And the reason they do this is really for two reasons. One is to make space so that when we put in the T cells that they can Tak, tak, tak. Tak, tak, tak, tak, tak. Names mentioned. Names mentioned.

Names mentioned. Mamy około 130 milionów cellów. 1 centymetr tumorów to około 1 bilion cellów. Te celly wchodzą w pacjenta, rozszerzają się i mogą zabić mnóstwo tumorów. I mogą być bardzo skuteczne. OnkoFitka Lidka. Gdy rozmawiamy o nowych możliwościach CAR T Cell Therapy w przyszłości, chociażby z względu na solidne tumory, chciałabym także porozmawiać trochę o naukowaniu translacyjnym. Ty, jako dyrektor współpracujący z Centrum Kancelarii Kancelarii Translacyjnej, prowadziłeś trzy kliniczne testy, które były połączone z tłuszczami tłuszczami zmodyfikowanymi genami.

Jednym z problemów jest zauważenie normalnych celów, które powodują reakcje autoimmunologiczne. I my nie chcemy żadnego tego. Nie chcemy krzywdzić kogoś. Próbujemy im pomóc. Mieliśmy porównywalną liczbę testów, ale teraz, tak jak CD19 CAR, z sekwencji DNA byliśmy gotowi, żeby przejść do pacjenta w ponad roku. Ponieważ było już wystarczająco dużo testów. Ale jeśli wiemy o celach, możemy iść bardzo szybko. Bo wiemy o środowisku regulacyjnym, wiemy jak zrobić produkty i jak to zrobić. Więc wszystko może iść szybko. Don't be alone, be well informed. Chciałabym przyjąć tę okazję i porozmawiać trochę więcej o wakacjach do kancera.

Czy uważasz, że to jest w jakiś sposób związane z amplifikacjami genetycznymi, czy mutacjami, które czasami mają te grupy ludzi? Tak, lesja u kancera jest bardzo heterogeniczna, więc odnosi się do mechanizmu tego, jak się dzieje u kancera. Jest to łatwiejsze do wykonania do wykonania bardziej terapeutycznej wakcyny. Właściwie jest wiele wakcyn. Właściwie zainteresowałem się Moderna dawną chwilę temu, który stworzył tą wakcynę. Odcinek 155. CAR T Cell Therapy.

I w jakich przypadkach nie działają. Znajdujemy to w naszych CAR T Cellach. Znajdujemy pół pacjentów. Wczoraj była piąta rocznica pierwszego pacjenta, którego trafiliśmy, a ona jest wciąż kompletnym odbiorcą. Większość ludzi patrzy na 5-letnią tabelę na to, czy jest ona skoncentrowana. Ale są jakieś, które nie są skoncentrowane. I bardzo, bardzo ostrożnie patrzymy na ich krew i na to, czy mamy dostęp do ich tumorów, jak również do ich limfocytów. Co jest inaczej dla nich niż dla tych, które miały kompletne odpowiedzi i są skoncentrowane. I więc, jak robimy więcej tego, Uczymy się więcej o biologii i możemy lepiej uporządkować terapie. Będzie to dla innych pacjentów.